2004年
8月時舉行了「爽健美茶限定 中島美嘉Beautiful Live 2004」的招待限定演唱會，與知名小提琴家葉加瀨太郎合作。接著發行了「朦朧月夜～祈願」，發行當日隨即售鑿。之後兩人於年底的「紅白歌合戰」再度合作演出。
2005年
3月時發行了收錄「櫻花紛飛時」、「SEVEN」等暢銷單曲的第三張原創專輯「MUSIC 完美嘉音」，連續兩週盤據了ORICON專輯榜冠軍。
主演了矢澤愛原著漫畫改編的電影「NANA」。此部電影成了當年日本國產電影的票房冠軍，引發熱烈討論。同時，以電影中演出角色NANA starring MIKA NAKASHIMA為名所發行的電影主題曲單曲「GLAMOROUS SKY 魅惑天空」，繼「MUSIC 完美嘉音」中「Fed up」後再度嘗試搖滾曲風，使她獲得了首次ORICON單曲榜雙週冠軍。此外，她在此片中的演技也受到肯定，獲得了第29回日本學院賞的最佳女演員以及最佳新人賞。
「GLAMOROUS SKY 魅惑天空」成了ORICON年終單曲榜前10名中唯一進榜的女歌手單曲。「MUSIC 完美嘉音」同樣進入了年終專輯榜前20名。「GLAMOROUS SKY 魅惑天空」獲得第47回日本唱片大賞的特別賞。
12月推出了首張精選輯「BEST 最嘉精選」，銷量於一個月後破百萬，其中收錄了綾戶智繪所製作的「AMAZING GRACE '05」。
2006年
2月22日發行了第17張單曲「CRY NO MORE」，不僅首次嘗試藍調曲風，更遠赴美國田納西州孟菲斯市拍攝音樂錄影帶，更獲得當地榮譽市民的名譽。以象徵美國南部的黑紫色口紅以及黑人辮子頭的造型引起了新的時尚趨勢。6月7日發行了獻給2003年卡翠那颶風受災地紐奧良的新單曲「ALL HANDS TOGETHER」，將銷售金額的一部分捐助紐奧良的重建工作。
8月翻唱了尾崎豐的名曲「I LOVE YOU」。此次的翻唱是尾崎豐的製作人須藤晃指名找中島美嘉翻唱。原本只以音樂配信方式下載，後收錄於隔年2月21日發行的單曲「看不見的星星」。
12月9日，主演的電影NANA 2上映，同樣以NANA starring MIKA NAKASHIMA身分發行主題曲「一色」以及專輯「THE END」。
2007年
3月推出第四張原創專輯「YES 愛的諾言」。
因應地球暖化所帶來的環境破壞, 開始致力於環保議題, 隨身攜帶筷子、隨行杯及購物袋，也呼籲大家一起實行，並於官網特設了環保議題的專區。
7月搭配同名日劇單曲「LIFE」在實體單曲發行約一個月前開放手機音樂下載，數日內下載量即高達兩萬五千件。並於年底第6度登上紅白歌合戰演唱該曲。
2008年
獲選為音樂雜誌 《Rolling Stone》日本版封面人物，成為該雜誌自1967年創刊以來首位登上封面的日本歌手。
單曲《LIFE》入圍5月31日舉行的第7屆MTV日本音樂錄影帶大獎，獲提名最佳女歌手音樂錄影帶獎及最佳卡拉OK歌曲獎，屆時將與倖田來未、大塚愛等爭獎。
3月12日發行第23張單曲《~SAKURA~ 櫻花霧海》。 |
